Через три года после событий первой игры Себастьян Кастелланос (Маркус Бобесич) оставил работу в полицейском управлении города Кримсон-Сити после инцидента в психиатрической клинике "Маяк". Его единственный ребенок, дочь Лили (Киара Гамбоа) предположительно погибла во время пожара в их доме, а его жена Майра (Элизабет Сайда), не желая принять смерть своей дочери, бросила его. Это, в сочетании с его психологической травмой, приводит к тому что Себастьян пристрастился к алкоголю.