южет разворачивается в 2026 году — спустя 28 лет после катастрофы в Раккун-Сити. В центре истории — расследование аналитика ФБР Грейс Эшкрофт. Она отправляется в заброшенный отель «Рэнвуд», где восемь лет назад убили её мать, журналистку Алиссу Эшкрофт. Параллельно в дело вступает Леон С. Кеннеди — он расследует загадочную болезнь («Синдром Раккун-Сити»), которая поражает выживших после той давней катастрофы.